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T-cell receptor mimic (TCRm) antibodies combine the capacity of a T cell to target intracellular antigens
with other capacities unique to antibodies.Technological advances promote the development of
neoantigen-targeting therapies including TCRm antibody therapies.
TCRm抗體開發
以抗體為基礎的免疫療法在各種類型的癌癥中顯示出臨床有效性。然而，其靶標范圍僅限于表面或可溶性抗原，而這些抗原在癌癥蛋白質組中只占相對較小的比例。人類蛋白質組中的大多數蛋白質是細胞內的。而來自細胞內的短肽可以被細胞表面的MHC I類（MHC-I）分子所呈現，使其成為使其成為癌癥免疫治療的潛在目標。可以開發出針對這些肽/MHC復合物的抗體，以發揮類似TCR識別MHC-I/肽復合物的功能。這些抗體被稱為T細胞受體模擬（TCRm）或TCR樣抗體。
不同于傳統抗體，TCRm(TCR-mimic)抗體模擬TCR的識別方式靶向腫瘤細胞內抗原，識別腫瘤細胞表面上的肽/MHC復合物。并且TCRm抗體的作用機制廣泛，可以觸發ADCC、CDC、抗體依賴性細胞吞噬（ADCP）。此外，TCRm抗體還可以轉化為嵌合抗原受體（CAR）結構，通過T細胞介導腫瘤細胞的特異性識別和殺傷。
穩定的pMHC復合物抗原是免疫成功的前提，阿帕克生物為了提高生產效率，將MHCI重鏈和B2M和肽通過linker連接，并且以融合蛋白的形式表達，這些重組的pMHC復合物可以被不同的TCR識別，與原生的pMHC復合物相似。
傳統的抗體開發技術如噬菌體展示技術與雜交瘤技術在這類抗體開發中效率低，阿帕克生物基于高通量的酵母展示平臺，精細控制篩選過程，獲得高親和力，高特異TCRm抗體。
服務流程
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